Порфирии

Порфирии

- объединяют группу наследственно обусловленных заболеваний, при которых страдают различные звенья метаболизма порфиринов, участвующих в синтезе гема - пигментного соединения, входящего в состав гемоглобина, миоглобина, цитохромов, каталазы, играющих большую роль в процессах тканевого дыхания. Порфирии делятся на 2 большие группы - эритропоэтические порфирии, при которых нарушается синтез порфиринов в нормобластах костного мозга, и печеночные порфирии, связанные с нарушением метаболизма порфиринов в печеночных клетках.

нейропатии, как правило, длительно не находит правильной патогенетической интерпретации, что обусловливает ошибочные лекарственные назначения, чреватые самыми серьезными осложнениями.

Клинически острая интермиттирующая порфирия характеризуется приступами резчайших болей в животе, сопровождающихся рвотой, запорами или жидким стулом, в связи с чем больные часто подвергаются оперативному вмешательству. Поражение нервной системы при этой форме отличается своеобразием и полиморфизмом. Наиболее частым является синдром полиневрита. Могут иметь место также бульварные нарушения с дисфагией, дизфонией и дыхательными расстройствами, от которых больные часто погибают. Наряду с этим нередко отмечаются изменения психики — плохой сон, повышенная возбудимость, подавленное настроение, приступы возбуждения. В тяжелых случаях могут развиваться спутанность сознания, бред, галлюцинации, эпилептические припадки.

Болезнь протекает с ремиссиями продолжительностью от нескольких недель до ряда лет. Обострения часто провоцируются приемом барбитуратов, сульфаниламидных препаратов, алкоголя, длительной инсоляцией и сопровождаются повышением артериального давления, температуры, лейкоцитозом. Наблюдаются случаи злокачественного течения, когда заболевание быстро прогрессирует и приводит к смерти, чаще всего в результате дыхательных расстройств. Основной биохимический признак этой формы порфирии - увеличение содержания в моче предшественников порфиринов - пирролов - порфобилиногена и, в меньшей степени, дельта-аминолевулиновой кислоты. Отмечается также небольшое увеличение содержания порфиринов в моче и кале, в связи с чем моча при стоянии может приобретать темно-красный цвет («цвет бургундского вина»). Во время ремиссий биохимические нарушения могут полностью отсутствовать.

При патологоанатомическом исследовании обнаруживаются очаги периваскулярной демиелинизации, хроматолиз клеток передних рогов, явления паренхиматозного полиневрита.

Заболевание чаще всего развивается в 3-4 десятилетиях жизни; страдают преимущественно женщины. Тип наследования - доминантный. Степень пенетрантности гена варьирует в разных семьях; подсчитано, что выраженные клинические проявления болезни наблюдаются примерно у 25% носителей патологического гена.

Лечение. Применяют препараты, влияющие на отдельные звенья метаболизма порфиринов - аденозин-5-монофосфат (аденил), тормозящий синтез дельта-аминолевулиновой кислоты; неостигмин; комплексоны (унитиол, ЭДТА), способствующие удалению порфиринов из организма. Отмечены хорошие результаты от применения преднизолона. При дыхательных расстройствах применяют современные методы аппаратного дыхания. Большое значение имеют профилактические мероприятия - больным порфирией и возможным клинически здоровым носителям патологического гена противопоказан прием барбитуратов, сульфаниламидов, алкоголя, длительное пребывание на солнце.

Кожная печеночная порфирия характеризуется избыточным образованием порфиринов в печени и преобладающим поражением кожи — интенсивная пигментация, легкая ранимость, повышенная чувствительность к солнцу. На открытых участках кожи образуются пузыри, затем серозно-кровянистые корочки и рубцы. Биохимический признак - резкое увеличение содержания уропорфирина и копропорфирина в моче и копропорфирина в кале. Предполагается, что первичной биохимической патологией при этой форме порфирии является нарушение процесса восстановления порфиринов в порфириногены. Образующиеся в избыточном количестве порфирины экскретируются из организма. При нарушении функции печени они задерживаются в организме, в частности откладываются в коже, вызывая повышение ее чувствительности к солнцу. У больных часто отмечается увеличение размеров печени, изменение ее функциональной способности; описаны эндокринные нарушения - гирсутизм, сочетание с аддисоновой болезнью. Неврологические нарушения при кожной порфирии выражаются в астеническом синдроме, вегетативно-трофических расстройствах, поражении периферических нервов.

Наследование - доминантное.